Voilà sept ans déjà qu'Hannibal Lecter c'est échappé de prison. Après avoir goutté au feu de la rampe un peu trop vite, Clarice Starling apprend depuis à connaître les bas fonds.
Une fusillade qui tourne au carnage lors de l'arrestation du trafiquant de drogue Evelda Drumgo n'aide pas à rehausser sa côte.
Notamment grâce à Paul Krendler, jeune homme ambitieux et carriériste, plus habile pour la manipulation et les intrigues que pour faire son travail.
Après l'avoir glorifié le F.B.I. est prêt à brûler son idole pour se laver les mains.

De son coté Hannibal Lecter s'est rangé des "affaires". Reconvertie en directeur de musée à Florence, capital de la Renaissance en Italie. Il coule une retraite paisible en suivant les pas maladroits de sa protégée.
Malheureusement, l’inspecteur de police Rinaldo Pazzi et Mason Verger ne sont pas de cet avis. Ils sont prêts à tout pour faire sortir l’ours de sa tanière et assouvir leur besoin d’argent et de vengeances.